بودكاست التاريخ

تم تطوير اختبار واسرمان - التاريخ

تم تطوير اختبار واسرمان - التاريخ

طور August von Wasserman ، عالم البكتيريا الألماني ، اختبارًا لتشخيص مرض الزهري.

مبادرة الأجسام المضادة لتشخيص المرض بالأجسام المضادة

يعد التشخيص الطبي الدقيق خطوة أولى حاسمة لتحديد العلاجات الفردية ، وكذلك لتتبع انتشار المرض ووضع استراتيجيات فعالة للصحة العامة. بدءًا من أواخر القرن التاسع عشر ، طور العلماء الذين يبحثون في الأمراض المعدية تقنيات تشخيصية جديدة جنبًا إلى جنب مع العلاجات الجديدة. نشأت الأدوات الجديدة من الفهم المتزايد لجهاز المناعة والدور الذي تلعبه مضادات السموم (الأجسام المضادة) التي ينتجها الجسم استجابة لغزو الكائنات الحية أو السموم (المستضدات).

ابتكر العلماء اختبارات للكشف عن وجود الأجسام المضادة في الدم واستخدموا المستضدات لإثارة استجابة مناعية. كشفت هذه الاختبارات عن معلومات حول تاريخ المريض المرضي ، بما في ذلك العدوى المستمرة والتعرض السابق للمرض. يمكن أن يكشف الاختبار عن العدوى قبل ظهور الأعراض الخارجية ويساعد في تحديد "حاملي" المرض - الأفراد الذين بقوا بدون أعراض ولكن مع ذلك يمكن أن ينشروا المرض. تستمر الاختبارات التشخيصية في التأثير على فهمنا للمرض وكيفية تحديد الحدود بين المرض والصحة.

حتى الاختبارات الأكثر دقة غير كاملة. يمكن أن يؤدي الاختبار المتكرر والأساليب المختلفة إلى نتائج متضاربة. يستخدم العلماء والأطباء والعاملون في مجال الصحة العامة الاختبارات لأغراض مختلفة. تؤثر عوامل مثل التكلفة والسرعة وسهولة الاستخدام على تصميم طرق الاختبار والأجهزة. غالبًا ما يتم دعم اختبارات الفحص السريع التي يمكن استخدامها في الميدان باختبارات معملية أكثر شمولاً. في السنوات الأخيرة ، سمحت زيادة أجهزة التشخيص في نقاط الرعاية بمزيد من الاختبارات للانتقال من المختبر إلى العيادة أو المنزل.

كان لكل من الاختبارات التالية تأثير هائل على كيفية اختيار الأفراد والمجتمعات للسيطرة على المرض والوقاية منه وعلاجه.


تشخيص مرض الزهري باختبار واسرمان

تم تطوير اختبار Wassermann ، الذي سمي على اسم الطبيب الألماني وعالم الجراثيم August von Wassermann ، في عام 1906. يتضمن الاختبار اختبار عينات دم المرضى من الجسم المضاد لبكتيريا الزهري. يمكن علاج مرض الزهري ، الذي ينتقل عن طريق الاتصال الجنسي ، في المراحل المبكرة من خلال جرعات من البنسلين. ومع ذلك ، في المرحلة الثالثة من المرض ، تنتقل البكتيريا وتصيب كل من الدماغ والقلب ، مما يؤدي إلى العمى والجنون والعقم. على الرغم من أن اختبار Wassermann هو الطريقة الأكثر فعالية في التعرف على عدوى الزهري ، إلا أنه لا يزال هناك معدل مرتفع نسبيًا لنتائج الاختبار السلبية الكاذبة. لذلك ، قد يكون من الضروري إجراء اختبارات متعددة ومستمرة للتأكد من نقص بكتيريا الزهري.

عملية اختبار واسرمان

يعتمد اختبار Wassermann على تفاعل Wassermann ، والذي يشير ببساطة إلى عملية إنتاج الجسم لمواد للحماية من الأجسام الغريبة بداخله: في هذه الحالة ، بكتيريا الزهري. وهكذا يتضمن اختبار واسرمان مكونين:

نظام الزهري: إذا كان جسم المريض يقاوم مستضدات الزهري ، فإنه سيخلق ويطلق مستقبلات amboceptors. إذا تم العثور على amboceptors ، فإن المرض موجود أيضًا. من أجل التعرف على المستشعرات ، يُستخرج مصل الدم من وريد سطحي كبير في الذراع. يجب بعد ذلك تسخين المصل حتى يتم قتله. ثم يتم إضافة مكمل من حيوان آخر إلى مصل الدم. هذا سوف يعد المصل لتحديد amboceptors.

نظام انحلال الدم: تتكون مستضدات الحالة للدم عادةً من خلايا الدم الحمراء للأغنام التي يتم غسلها من خلال نظام الدم للأرانب. ثم يتم تسخين المصل لقتل مكملات الأرانب ، تاركًا الأمبوستورات للأغنام. يتم خلط نظام الزهري والنظام الانحلالي معًا ، ويتم إجراء ملاحظتين: واحدة بعد فترة وجيزة والأخرى بعد تجميدها طوال الليل.

التشخيص في مراحل مختلفة من مرض الزهري

إذا كان هناك عدم انحلال دم كامل لخلايا الدم الحمراء للأغنام ، مما يعني أن خلايا الدم الحمراء للأغنام تظهر كما كانت قبل خلطها ، فهذا يعني أن مصل المريض يحتوي على مستقبلات الزهري ، وهو "++++" على اختبار واسرمان. يتراوح اختبار واسرمان الإيجابي من "++++" ، مما يعني أنه إيجابي قوي ، إلى "+/-" ، مما يعني إيجابية ضعيفة ، اعتمادًا على مستوى عدم انحلال الدم في خلايا الدم الحمراء للأغنام. يشير انحلال الدم الكامل إلى نتيجة اختبار سلبية.

الزهري الأولي: يواجه اختبار واسرمان صعوبة في تحديد مرض الزهري الأولي بسبب حقيقة أن تدمير الأنسجة إلى درجة لا يتم فيها إنتاج ريجين كافٍ. المرحلة الأولية من مرض الزهري هي النقطة المثلى للتشخيص لبدء العلاج. لذلك ، لا يزال البحث جاريًا لتحديد طريقة أكثر فعالية لتشخيص مرض الزهري.

الزهري الثانوي: سيكون رد فعل واسرمان إيجابيًا دائمًا تقريبًا إذا تم اختباره خلال مرض الزهري الثانوي. هذا بسبب الانتشار النشط والانتشار الواسع للكائنات الحية المعدية ، مما يؤدي إلى وفرة من الكاشف. 90-95٪ من حالات الزهري التي تم اختبارها من خلال تفاعل واسرمان ستعود إيجابية ، والزهري الثانوي هو الوقت الأكثر موثوقية لاستخدام تفاعل واسرمان للتشخيص.

الزهري الكامن: غالبًا ما يظهر الزهري المتأخر (الزهري الثالث) والزهري العصبي بأعراض خارجية قليلة. نظرًا لغياب الأعراض السريرية خلال هذا الوقت ، فإن اختبار Wassermann هو الأكثر قيمة من الناحية التشخيصية. مرة أخرى ، يحتوي اختبار Wassermann على احتمال كبير نسبيًا للخطأ ، وبالتالي يجب إجراء العديد من الاختبارات بين إعدادات معملية مختلفة من أجل القضاء على الخطأ الفني. يجب أيضًا إجراء فحص السائل الدماغي النخاعي.


بطارية القدرات المهنية للقوات المسلحة

تم تقديم أول ASVAB (بطارية القدرات المهنية للخدمات المسلحة) في عام 1968 كجزء من برنامج اختبار الطلاب. في عام 1973 ، بدأ سلاح الجو باستخدام ASVAB ، تلاه سلاح مشاة البحرية في عام 1974. من 1973-1975 ، استخدم سلاح الجو والجيش بطاريات الاختبار الخاصة بهما للاختيار والتصنيف.

في عام 1974 ، قررت وزارة الدفاع أن جميع الخدمات يجب أن تستخدم ASVAB لفحص المجندين وتعيينهم في المهن العسكرية. أدى الجمع بين اختبار الاختيار والتصنيف إلى جعل عملية الاختبار أكثر كفاءة. كما مكن الخدمات من تحسين مطابقة المتقدمين للوظائف المتاحة وسمح بضمانات العمل للمؤهلين.

في عام 1976 ، تم استخدام ASVAB لأول مرة من قبل جميع الخدمات للاختيار والتصنيف. منذ عام 1976 ، تم إدخال مجموعة متنوعة من تغييرات المحتوى للاختبار.

تاريخ محتوى ASVAB منذ تقديمه & # 8217s في عام 1968

اختبار فرعي 1968 – 1975 1976 – 1980 1980-2002 2002 & # 8211 الحالية (P & ampP) 1990 & # 8211 الحالية (CAT)
كلمة المعرفة
التفكير الحسابي
أداة المعرفة
تصور الفضاء
الفهم الميكانيكي
معلومات المتجر
معلومات السيارات
معلومات الإلكترونيات
سرعة الترميز
معرفة الرياضيات
العمليات العددية
انتبه للتفاصيل
علوم عامة
معلومات عامة
فهم الفقرة
تجميع الكائنات

* يحدد هذا الجدول الاختبارات الفرعية التي تم تضمينها في ASVAB منذ تقديمها في عام 1968. يمثل كل عمود إصدارًا مختلفًا من ASVAB. تتم الإشارة إلى كل اختبار فرعي وارد في هذا الإصدار من ASVAB بعلامة اختيار في العمود.

في عام 1979 ، بدأت وزارة الدفاع مشروع الخدمة المشتركة لتطوير وتقييم جدوى تنفيذ نسخة قابلة للتكيف مع الكمبيوتر من ASVAB. بعد 20 عامًا من البحث والتقييم المكثف ، تم تنفيذ CAT-ASVAB عمليًا في 1996-1997 في جميع محطات معالجة المدخل العسكري (MEPS). كانت أول بطارية اختبار تكيفية واسعة النطاق يتم إدارتها في بيئة عالية المخاطر.


داخل عقل المؤسس

عادة ما يكون المؤسسون مقتنعين بأنهم هم وحدهم القادرون على قيادة شركاتهم الناشئة إلى النجاح. "أنا الشخص الذي لديه الرؤية والرغبة في بناء شركة رائعة. أخبرني العديد من رواد الأعمال. هناك قدر كبير من الحقيقة في هذا الرأي. في البداية ، تكون المؤسسة مجرد فكرة في ذهن مؤسسها ، الذي يمتلك جميع الأفكار حول الفرصة حول المنتج أو الخدمة أو نموذج العمل المبتكر الذي سيستفيد من هذه الفرصة وحول هوية العملاء المحتملين. يستأجر المؤسس أشخاصًا لبناء الأعمال وفقًا لتلك الرؤية ويطور علاقات وثيقة مع هؤلاء الموظفين الأوائل. ينشئ المؤسس الثقافة التنظيمية ، والتي هي امتداد لأسلوبه وشخصيته وتفضيلاته. من البداية ، يحدد الموظفون والعملاء وشركاء الأعمال الشركات الناشئة مع مؤسسيها ، الذين يفخرون بوضع المؤسس والرئيس التنفيذي.

عادة ما تكون المشاريع الجديدة عملاً حبًا لأصحاب المشاريع ، ويصبحون مرتبطين بها عاطفياً ، في إشارة إلى العمل على أنه "طفلي" ويستخدمون لغة أبوية مماثلة دون أن يلاحظوا ذلك. ويتجلى ارتباطهم في الرواتب المنخفضة نسبيًا التي يدفعونها لأنفسهم. أظهرت دراستي للتعويضات في 528 مشروعًا جديدًا تم إنشاؤها بين عامي 1996 و 2002 أن 51٪ من رواد الأعمال كسبوا نفس الأموال - أو ربحوا أقل من - شخص واحد على الأقل قدم تقاريرهم لهم. على الرغم من أن لديهم خلفيات مماثلة ، إلا أنهم حصلوا على تعويض نقدي أقل بنسبة 20٪ من غير المؤسسين الذين أدوا أدوارًا مماثلة. كان هذا صحيحًا حتى بعد مراعاة قيمة حقوق الملكية التي يمتلكها كل شخص.

يبالغ العديد من رواد الأعمال في الثقة بشأن آفاقهم ويصبحون ساذجين بشأن المشاكل التي سيواجهونها. على سبيل المثال ، في عام 1988 ، طرح أرنولد كوبر الباحث الإستراتيجي بجامعة بيرديو وزملاؤه على 3000 رائد أعمال سؤالين بسيطين: "ما هي احتمالات نجاح عملك؟" و "ما هي احتمالات نجاح أي نشاط تجاري مثل عملك؟" ادعى المؤسسون أن هناك فرصة بنسبة 81٪ ، في المتوسط ​​، أنهم سينجحون ، ولكن هناك احتمال 59٪ فقط للنجاح لمشاريع أخرى مثل مشاريعهم الخاصة. في الواقع ، قال 80٪ من المستطلعين أن فرصهم في النجاح لا تقل عن 70٪ - وادعى واحد من كل ثلاثة أن احتمال نجاحهم هو 100٪. قد يكون ارتباط المؤسسين وثقتهم المفرطة وسذاجتهم ضرورية لبدء مشاريع جديدة وتشغيلها ، لكن هذه المشاعر تخلق مشاكل لاحقًا.


واسرمان ، أغسطس فون

اكتشف August von Wassermann أ مصل الدم الاختبار الذي مكّن الأطباء من تحديد ما إذا كان المريض مصابًا بمرض الزهري ، وهو مرض قد يكون مميتًا ، وله ، في بعض الأشخاص ، فترة كمون طويلة لا يمكن خلالها اكتشاف أي أعراض.

وُلد واسرمان في بامبرغ بألمانيا لأبوين من دورا (باور) وأنجيلو واسرمان ، وهو مصرفي. تلقى واسرمان تعليمه الثانوي في بامبرغ ودرس دواء في العديد من الجامعات الألمانية والنمساوية. تزوج واسرمان من أليس فون توسيج في عام 1895 وأنجب الزوجان في النهاية ولدين. حصل على درجة الماجستير في الطب عام 1888 من جامعة ستراسبورغ. في عام 1890 ، بدأ واسرمان العمل في معهد الأمراض المعدية في برلين ، والذي كان يديره عالم البكتيريا الشهير روبرت كوخ.

على الرغم من أن واسرمان قام بعمل مهم على الكزاز والكوليرا والدفتيريا والسل ، اشتهر باكتشافه لاختبار مصل الدم (يسمى الآن اختبار واسرمان) الذي أظهر ما إذا كان المريض مصابًا بمرض الزهري. البكتيريا المسببة لمرض الزهري ، اللولبية الشاحبة، يمكن أن يظل كامنًا في جسم الشخص لسنوات عديدة ، حتى مدى الحياة ، دون أن يظهر أي أعراض علنية. يمكن أن ينتقل مرض الزهري عن طريق الاتصال الجنسي أو من الأم الحامل إلى جنينها. لذلك يحتاج الأشخاص المصابون بالبكتيريا إلى التعرف عليهم حتى يمكن علاجهم وعدم نشر المرض عن غير قصد.

في عام 1906 ، طور واسرمان وألبرت نيسر اختبار الزهري لمصل دم المرضى. المصل هو السائل الأصفر الباهت الذي يعد أحد مكونات الدم. الأشخاص المصابون بمرض الزهري ينتجون نوعًا معينًا جسم مضاد ، وهو جزيء في مصل الدم ينتجه الجسم الجهاز المناعي لمهاجمة بكتيريا الزهري. عندما يتم إدخال مصل دم المريض مع الجسم المضاد لمرض الزهري في خليط من مستخلص قلب البقر ومصل دم الحيوان وخلايا الدم الحمراء المغسولة ، يتحد الجسم المضاد للمريض مع أجزاء من الخليط لتكوين كتل مرئية من الخلايا ، مما يدل على وجود الجسم المضاد وبالتالي وجود بكتيريا الزهري. ساعد اختبار واسرمان الأطباء على اكتشاف مرض الزهري عند الأطفال والبالغين من أجل علاج المرض بشكل أكثر فعالية في مرحلة مبكرة من تطوره. يعد اختبار Wassermann إجراء فحص مفيد وغير مكلف. ومع ذلك ، إذا كانت إيجابية ، يجب تأكيدها بإجراء فحص دم أكثر تحديدًا.

من عام 1903 إلى عام 1909 ، بالتعاون مع فيلهلم كولي ، كتب واسرمان المجلد الستة Handbuch der pathogenen Mikroorganismen، وهو كتاب يشرح بالتفصيل الكائنات الحية الدقيقة المنتجة للأمراض. عُيِّن واسرمان مديرًا لقسم العلاج التجريبي في معهد كايزر فيلهلم في برلين عام 1913. وفي عام 1924 ، تم تشخيص حالته بمرض الكلى ، وتوفي في برلين في العام التالي. واصل واسرمان توجيه قسم العلاج التجريبي حتى وفاته.


اللجنة الاستشارية لتجارب الإشعاع البشري

في عام 1994 ، أنشأت إدارة كلينتون اللجنة الاستشارية لتجارب الإشعاع البشري للتحقيق في دور الحكومة الأمريكية في تجارب الإشعاع على الجنود الأمريكيين والمدنيين الأمريكيين من عام 1944 إلى عام 1974 ، ووجدت اللجنة أن حكومة الولايات المتحدة قد أجرت تجارب بشرية تضمنت حقن النظائر المشعة. والإطلاقات المتعمدة للغازات المشعة في البيئة. علاوة على ذلك ، اكتشف أعضاء اللجنة أن الحكومة والعلماء والمسؤولين المعنيين لم يتبعوا أي إجراءات للحصول على موافقة من المشاركين في هذه التجارب. [46] خلصوا إلى:

يتحمل المسؤولون الحكوميون والمحققون اللوم لعدم وجود سياسات وممارسات معمول بها لحماية حقوق ومصالح الأشخاص الذين تم استخدامهم في الأبحاث التي لم يكن من الممكن أن يحصل الأشخاص منها على فائدة طبية مباشرة. [47]

أوصت اللجنة الحكومة الأمريكية بضرورة الاعتذار وتعويض الأشخاص المشاركين في التجارب والاختبارات ، والحصول على موافقة مستنيرة من الأشخاص إذا كانت الحكومة ترغب في إجراء مزيد من التجارب الإشعاعية ، ويجب على وكالة حماية البيئة أن تشرف على أي تجارب تنطوي على إطلاق متعمد للجرثومة. الغازات المشعة في البيئة. [48]

بعد نشر التقرير ، اعتذر الرئيس كلينتون رسميًا لضحايا تجارب الإشعاع البشري ولأسرهم. قال في خطابه:

أولئك الذين قادوا الحكومة عندما اتخذت هذه القرارات لم يعودوا هنا لتحمل مسؤولية ما فعلوه. إنهم ليسوا هنا للاعتذار للناجين أو لأفراد الأسرة أو المجتمعات التي طغت على حياتها ظل الذرة وهذه الخيارات. لذلك ، بالنيابة عن جيل آخر من القادة الأمريكيين وجيل آخر من المواطنين الأمريكيين ، تقدم الولايات المتحدة الأمريكية اليوم اعتذارًا صادقًا لمواطنينا الذين تعرضوا لهذه التجارب ولأسرهم ومجتمعاتهم.

عندما ترتكب الحكومة خطأ ، فإننا نتحمل مسؤولية أخلاقية للاعتراف بذلك. إن الواجب الذي ندين به لبعضنا البعض لقول الحقيقة وحماية إخواننا المواطنين من مثل هذه التجاوزات هو واجب لا يمكننا التخلي عنه أبدًا. فشلت حكومتنا في أداء هذا الواجب ، وهي تقدم اعتذارًا للناجين وعائلاتهم ولكل الأمريكيين الذين يجب عليهم ذلك. تكون قادرة على الاعتماد على الولايات المتحدة في الوفاء بوعدها لقول الحقيقة والقيام بالشيء الصحيح. [49]

ومع ذلك ، لم يكن بعض قدامى المحاربين في مجال الطاقة الذرية على علم بوقوع مثل هذا الاعتذار. خلال مقابلته مع نيويورك تايمز، قال فرانك فارمر إنه "لم يكن على علم بأي اعتذار - لم يذكره [المحاور] الآن." [50]

في عام 1996 ، ألغى الكونجرس قانون اتفاقيات السرية والإشعاع النووي ، مما سمح للمحاربين القدامى في المجال النووي بالتحدث عن تجاربهم دون خوف من الغرامات أو اتهامات الخيانة. [51] بعد ذلك بعامين ، قدم الكونجرس مشروع قانون تعويض آخر. ومع ذلك ، لم يحرك مشروع القانون لجنة الموافقة في كل من مجلسي النواب والشيوخ.


تاريخ اختبار الحمل

من المحتمل أن يكون اختبار الحمل المنزلي المبكر هو الاختبار الأكثر استخدامًا إلى جانب اختبار الهيماتوكريت والهيموجلوبين ، وهو اختبار الدم لقياس خلايا الدم الحمراء ومستويات الحديد وهو جزء من فحص الدم الذي يتم إجراؤه بانتظام في مكاتب الأطباء.

يمكن العثور على أحد أقدم السجلات المكتوبة لاختبار الحمل القائم على البول في وثيقة مصرية قديمة. تعتبر "بردية برلين" من بين الاختبارات الأولى التي توثق اختبار الحمل.

وصفت بردية اختبارًا يمكن للمرأة الحامل أن تتبول فيه على بذور القمح والشعير على مدار عدة أيام: "إذا نما الشعير ، فهذا يعني طفلًا ذكرًا. إذا نما القمح ، فهذا يعني أنثى. إذا لم ينمو كلاهما ، فلن تتحمل على الإطلاق ". وجد اختبار هذه النظرية في عام 1963 أن 70 في المائة من الوقت ، يؤدي بول النساء الحوامل إلى تعزيز النمو ، في حين أن بول النساء غير الحوامل والرجال لا يفعل ذلك. حدد العلماء هذا على أنه ربما الاختبار الأول لاكتشاف مادة فريدة في بول النساء الحوامل ، وتكهنوا بأن المستويات المرتفعة من هرمون الاستروجين في بول المرأة الحامل ربما كانت مفتاح نجاحه.

العصور الوسطى خلال القرن السابع عشر

أصبح استخدام الجوانب البصرية للبول للكشف عن الحمل طريقة شائعة. في أوروبا ، ادعى من يسمون بـ "أنبياء البول" أنهم قادرون على تشخيص العديد من الحالات والأمراض المختلفة من خلال لون البول. في نص عام 1552 ، تم وصف بول الحمل على أنه: "لون ليمون شاحب صافٍ يميل نحو الأبيض المصفر ، مع وجود سحابة على سطحه." وشملت الاختبارات الأخرى خلط النبيذ مع البول ومراقبة النتائج. في الواقع ، يتفاعل الكحول مع بروتينات معينة في البول ، لذلك قد يكون لهذا معدل نجاح معتدل.

القرن التاسع عشر

كثرت نظريات مختلفة ، مثل احتمال احتواء بول الحمل على بلورات أو بكتيريا معينة يمكن تحديدها. لم يعرف العلماء ما يكفي عن الحمل لتطوير اختبار موثوق. ومع ذلك ، بالنسبة للنساء الناشطات جنسيًا ، فإن أفضل طريقة لتشخيص الحمل هي المراقبة الدقيقة للعلامات والأعراض الجسدية (مثل غثيان الصباح).

بدأ العديد من الأطباء في وصف طريقة عمل المواد الكيميائية في الجسم ، مشيرين إلى أن "الإفرازات الداخلية" من قبل أعضاء معينة كانت حاسمة لفهم علم الأحياء البشري. أطلق إرنست ستارلينج على هذه الرسائل الكيميائية اسم "هرمونات".

بدأ دعاة الصحة العامة الأمريكيون في تشجيع النساء على رؤية أطبائهن في أقرب وقت ممكن بعد الاشتباه في الحمل. تم العثور على رعاية ما قبل الولادة لتحسين صحة كل من الرضع والأمهات ، على الرغم من أن معظم النساء لن يذهبن إلى الطبيب أو القابلة إلا بعد فترة طويلة من الحمل.

1903

تكثفت الأبحاث حول التكاثر البشري في أوائل القرن العشرين. وصف Ludwig Fraenkel الجسم الأصفر ، وهو الكتلة الغدية التي تتشكل في أجساد النساء أثناء الدورة الشهرية الطبيعية التي نعرفها الآن بأنها مدعومة من قبل قوات حرس السواحل الهايتية أثناء الحمل. وحدد بعض الهرمونات التي كان لها دور في التكاثر الأنثوي وسمي الهرمون الذي يعزز الحمل وهو البروجسترون. تم عزل البروجسترون (خطوة مهمة في دراسة الهرمونات) في عام 1934.

بشكل مستقل ، وصف العلماء في العديد من المختبرات في جميع أنحاء أوروبا وجود مادة تعزز نمو المبيض ونموه في الأرانب والفئران. في ألمانيا ، لاحظ كل من Selmar Aschheim و Bernhard Zondek أن هذه المادة تؤثر بشكل خاص على تكوين الجسم الأصفر.

أدرك العلماء أن هناك هرمونًا معينًا (يُعرف الآن باسم موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية (hCG)) موجود فقط في النساء الحوامل.

وصف Aschheim و Zondek اختبارًا (يُعرف باسم اختبار A-Z) حدد وجود قوات حرس السواحل الهايتية في البول. لاختبار الحمل ، تم حقن بول المرأة في جرذ أو فأر غير ناضج. إذا لم يكن الموضوع حاملاً ، فلن يكون هناك رد فعل. في حالة الحمل ، سيُظهر الجرذ تفاعل شبق (يكون في الحرارة) على الرغم من عدم نضجه. يشير هذا الاختبار إلى أنه أثناء الحمل كان هناك زيادة في إنتاج الهرمون. خلال الدراسات المبكرة لاختبار A-Z ، اكتشف العلماء أن أورام الخصية يمكن أن تنتج هرمون hCG أيضًا.

ازدهرت أبحاث الهرمونات في هذه الفترة. طور العلماء في العديد من المختبرات المختلفة اختبارات بيولوجية (اختبارات خاصة باستخدام الحيوانات أو الأنسجة الحية) لتحديد هرمون الحمل عن طريق حقن عينات للحث على التبويض في الأرانب والضفادع والضفادع والجرذان. كانت هذه الاختبارات باهظة الثمن ، وتتطلب تضحية العديد من الحيوانات ، وبطيئة ، وغالبًا ما تستغرق أيامًا للحصول على النتائج. كانت الاختبارات أيضًا غير حساسة عند قياس مستويات الهرمون لتشخيص الحمل بسبب التشابه بين هرمون hCG ومادة أخرى ، الهرمون الملوتن (LH). كانت معظم الاختبارات الحيوية في الواقع غير قادرة على التمييز بين الاثنين إلا في معدلات عالية للغاية من قوات حرس السواحل الهايتية.

اكتشف هربرت إيفانز أنه عند حقنها بسوائل معينة من الغدد الأنثوية ، فإن أنثى الجرذ ستنمو جسمًا أصفرًا كبيرًا بشكل غير طبيعي. كانت هذه السوائل عبارة عن هرمونات تُعرف الآن باسم gonadotropins.

في العقود القليلة التالية ، زاد علماء المختبرات من مستوى اهتمامهم بدراسة التكاثر البشري ودور المبيضين والخصيتين في التنمية البشرية.

عُقد المؤتمر الدولي الأول لتوحيد الهرمونات الجنسية في لندن ، إيذانًا بتتويج عقد من الاهتمام المتزايد بالخصائص الكيميائية للهرمونات الجنسية بدلاً من التركيز المحدود سابقًا على الوظيفة البيولوجية.

بدأت كتب الولادة الشائعة في تشجيع النساء على زيارة مكتب الطبيب لتأكيد الحمل بدلاً من الاعتماد على "حكايات الزوجات العجائز" في التشخيص.

تم استخراج الجونادوتروبين لأول مرة من الغدد النخامية البشرية.

تم تطوير "اختبار تثبيط التراص الدموي" للحمل بواسطة L. Wide و C.A. جيمزيل. نظرًا لأنه استخدم الخلايا في عملية الاختبار ، كان هذا الاختبار عبارة عن اختبار مناعي وليس اختبارًا حيويًا. استخدم الاختبار hCG المنقى ، ممزوجًا بعينة من البول والأجسام المضادة الموجهة ضد قوات حرس السواحل الهايتية. في اختبار الحمل الإيجابي ، تتكتل الخلايا الحمراء ، وتظهر نمطًا معينًا. كان هذا الاختبار أسرع وأرخص بكثير من الاختبار الحيوي القديم ، لكنه لا يزال غير حساس نسبيًا ، خاصة بالنسبة للتشخيص المبكر للحمل. كما تفاعل الاختبار أيضًا مع العديد من الأدوية.

JV: المشكلة في هذه الأنواع من الاختبارات هي أنه يمكن أن يكون هناك بعض المواد في البول لإعطاء اختبار سلبي كاذب أو اختبار إيجابي كاذب بتردد عالٍ جدًا ، لذلك كان عليك توخي الحذر. كان من المهم تحديد ما هي المواد المتداخلة التي أعطت نتائج خاطئة.

أدت أبحاث الأمراض المهمة في هذه الفترة إلى مزيد من المعرفة حول كيفية عمل الهرمونات والمنشطات والأجسام المضادة في جسم الإنسان. في العقد القادم ، سينقل علماء المعهد الوطني للتنمية البشرية هذه المبادئ إلى دراساتهم حول الهرمونات التناسلية مثل قوات حرس السواحل الهايتية.

JV: كان المبدأ الأول لتطوير المقايسة المناعية الإشعاعية نتيجة ملاحظة شخص ما ، عندما عولج مرضى السكري بالأنسولين ، طوروا جسمًا مضادًا منتشرًا. ثم بعد ذلك ، بدأنا في تحريض الأجسام المضادة في نماذج حيوانية ، والباقي هو التاريخ.

جيني: كان هناك عدد قليل جدًا من الأماكن التي كانت تجري أبحاثًا في علم الغدد الصماء التناسلية [في أواخر الستينيات وأوائل السبعينيات] لأنها لم تكن تحتوي على هرمونات منقية ، وكانت هناك بعض الطرق المملة جدًا للقيام بالأشياء. لمقارنة أدوات البحث التي كانت لدينا في أواخر السبعينيات من القرن الماضي حتى الآن ، فهي مثل الإنسان البدائي والإنسان الحديث. لا يوجد مقارنة. لقد تطلب الأمر قوة غاشمة لإنجاز بعض الأشياء.

وصف A.R Midgley أول اختبار مناعي إشعاعي لـ hCG ، لكن الاختبار لا يزال غير قادر على التفريق بين هرمون hCG والهرمون اللوتيني. أبلغت العديد من المعامل الأخرى عن تحسينات في هذا الاختبار ، لكنها لم تحل هذه المشكلة الأساسية.

اجتمع شيئين معًا في هذه الفترة جنبًا إلى جنب مع ما يسمى بالثورة الجنسية: زيادة الأبحاث حول الصحة الإنجابية والرغبة المتزايدة (الناتجة عن كل من رعاية ما قبل الولادة المحسنة والإجهاض القانوني) للكشف عن الحمل في أقرب وقت ممكن. بدءًا من السبعينيات ، أصبحت رعاية ما قبل الولادة واختبارات ما قبل الولادة أكثر روتينية في نظام الرعاية الصحية الأمريكي.

"اختبار فحص أولي للحمل" ، بإذن من مكتب تاريخ إدارة الغذاء والدواء

تضمنت الاختبارات المتاحة للأطباء والفنيين اختبار الحمل الذي أجراه وامبول لمدة ساعتين. يمكن إجراء الاختبار في وقت مبكر يصل إلى أربعة أيام بعد فترة ضائعة. في مواد التغليف ، كان الرجل الذي تم تصويره وهو يؤدي الاختبار يرتدي معطفًا مختبريًا ، مما يشير إلى أنه لم يكن مخصصًا للاستخدام المنزلي. إلى جانب المعدات الموجودة في المجموعة ، (أنبوبان للاختبار ، ورف بلاستيكي ، وزجاجة من "محلول التحكم" ، وزجاجة من "hCG-antiserum" وزجاجة من "تعليق الخلية") ، سيحتاج المختبرون إلى قمع صغير ومرشح ورق أو جهاز طرد مركزي ، ماصات أو محاقن نظيفة ، ومحلول ملحي بالإضافة إلى عينة بول.

تعلم العلماء في المعاهد الوطنية للصحة المزيد عن خصائص قوات حرس السواحل الهايتية. كانوا مهتمين تحديدًا بأجزاء الهرمون التي تظهر نشاطًا بيولوجيًا. باستخدام طرق مختلفة ، حددوا وحدتين فرعيتين من قوات حرس السواحل الهايتية وركزوا على الوحدة الفرعية بيتا. وجدوا أن وحدة بيتا الفرعية هي المكان الذي توجد فيه الخصوصية المناعية والبيولوجية لـ hCG (ما يجعلها مختلفة عن الهرمونات الأخرى). باستخدام نماذج حيوانية ، استفادوا من هذا الاكتشاف لتطوير مصل مضاد معين لقياس الهرمون لدى البشر.

في كتاب مدرسي لعام 1972 عن الجونادوتروبين ، لاحظ Vaitukaitis و Ross أن: "محددات المستضدات الشائعة [الخصائص البيولوجية] بين قوات حرس السواحل الهايتية ، و LH ، و FSH ، و TSH جعلت إنتاج مضادات معينة للمقايسة المناعية الإشعاعية أمرًا صعبًا." ومع ذلك ، كان الفريق قريبًا: "لقد وفرت العزلة والفصل الأخير للوحدات الفرعية ... مواد فريدة يمكن من خلالها استكشاف هذه الأسئلة."

نشر Vaitukaitis و Braunstein و Ross ورقتهم التي تصف اختبار المناعة المناعية hCG beta-subunit الذي يمكن أن يميز أخيرًا بين hCG و LH ، مما يجعله مفيدًا كاختبار مبكر للحمل. انظر Vaitukaitis، J.L.، Braunstein، G.D.، and Ross، G.T. (1972) "اختبار مناعي إشعاعي يقيس على وجه التحديد موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية في وجود الهرمون اللوتيني البشري." المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد ، 113 ، 751-8.

أشار الإصدار الأول من "أجسادنا ، أنفسنا" ، دليل صحة المرأة الذي كتبته مجموعة بوسطن لصحة المرأة ، إلى أن اختبارات الحمل المتاحة تكون أكثر دقة إذا تم إجراؤها بعد أسبوعين من انقضاء الدورة الشهرية. على الرغم من إصرار المؤلفين على أن التعليمات الخاصة بـ "جمع وإرسال بولك بسيطة" ، فقد يختلف القراء المعاصرون. نص النص على أنه "لا تشرب سوائل بعد العشاء في الليلة السابقة ، وبعد ذلك بمجرد استيقاظك في الصباح ، اجمع عينة من البول في جرة نظيفة وجافة وخالية من الصابون وأخذها إلى المختبر." كان الاحتمال الآخر هو إرسال عينة البول إلى مختبر في ولاية كارولينا الشمالية ، بعد الكتابة الأولى لطلب مجموعة الاختبار.

على الرغم من أن الاختبار لم يكن متاحًا على نطاق واسع حتى الآن ، إلا أن علماء المعاهد الوطنية للصحة نشروا الكلمة حول المقايسة المناعية الإشعاعية الجديدة. في البداية ، وجد الاختبار أكثر فائدة للأطباء في اختبار ومتابعة المرضى الذين يعالجون من أورام إفراز قوات حرس السواحل الهايتية. يمكن للمقايسة المناعية الإشعاعية الحساسة أن تخبر الأطباء إذا كانت العلاجات الكيميائية قد نجحت.

JV: كنا نقوم بإجراء فحوصات للناس في كل مكان. شعرنا بشكل أخلاقي أنه يتعين علينا ذلك لأنه لم يكن متاحًا في أي مكان آخر. لذلك اعتدنا أن نعطي الكثير من مضادات المصل لمختبرات البحث ونوضح لهم كيفية إعداد المقايسات.

من الاتجاهات والمعلومات الفنية عن UCG-TEST ، 1970 ، بإذن من المجموعات الخاصة ، مكتبة جامعة نورث وسترن

طلب Warner-Chilcott موافقة إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) على e.p.t ، "اختبار الحمل المبكر" المعروف لاحقًا باسم "اختبار إثبات الخطأ". ستصبح e.p.t أول مجموعة أدوات اختبار الحمل المنزلي في السوق في الولايات المتحدة. عمل صانعو e.p.t مع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لتلبية جميع متطلبات قانون الأجهزة الطبية لعام 1976. (قسمت اللوائح الجديدة الأجهزة الطبية إلى ثلاث فئات اعتمادًا على احتمالية حدوث ضرر وسوء استخدام.) كما تم منح الموافقة على ثلاثة اختبارات أخرى اعتُبرت "معادلة بشكل كبير:" المتنبئ و ACU-TEST والإجابة.

ذكرت العديد من المقالات في المجلة الأمريكية للصحة العامة أنه من الأفضل تقديم خدمات الصحة العامة إذا كان بإمكان المستهلك العادي شراء اختبار الحمل المنزلي واستخدامه بشكل موثوق في منزلها.

بحلول نهاية عام 1977 ، أصبحت e.p.t جاهزة للسوق الأمريكية. (بسبب متطلبات الصياغة المحددة على العبوة وتفاصيل اللحظة الأخيرة الأخرى ، هناك فترة تأخير بين موافقة إدارة الغذاء والدواء والتوافر الواسع لمعظم الأجهزة الطبية.) في خطاب "عزيزي الصيدلي" من وارنر / تشيلكوت ، تم إبلاغ مخازن الأدوية أن "الحملة الإعلانية للمستهلك ept قد تم تصميمها لتوجيه المستهلك إلى متجر الأدوية لشراء ept"

1978

تم الإعلان عن e.p.t في المجلات النسائية الكبرى بما في ذلك: Mademoiselle و McCall’s و Redbook و Family Circle و Ladies 'Home Journal و Good Housekeeping و Vogue. ظهرت إعلانات في وقت لاحق من هذا العام لـ Predictor و Answer و ACU-TEST.

تم وصف الاختبار ept of 1978 للجمهور في Mademoiselle: "مقابل 10 دولارات" ، تشير المقالة ، "تحصل على مكونات مسبقة القياس تتكون من قنينة من الماء النقي ، وأنبوب اختبار يحتوي ، من بين أشياء أخرى ، على دم أحمر من الأغنام خلايا ... بالإضافة إلى قطارة دواء ودعامة بلاستيكية شفافة لأنبوب الاختبار ، مع مرآة بزاوية في الأسفل. " استغرق الاختبار ساعتين وكان أكثر دقة للنتائج الإيجابية (97٪) من السلبية (80٪). من بين المزايا ، لاحظت مادموزيل ، "الخصوصية وعدم الاضطرار إلى الانتظار عدة أسابيع أخرى للحصول على تأكيد من الطبيب ، مما يمنحك فرصة ، إذا كنت حاملاً ، لبدء الاعتناء بنفسك ... أو التفكير في إمكانية الإجهاض المبكر." (مادموزيل ، أبريل 1978 ، ص 86)

زعمت مجلة ماكول أن "الأطباء الذين قابلناهم بشأن الاختبارات يؤيدون هذا المفهوم". لكن المحررون حذروا من أن النساء اللواتي يحصلن على نتائج سلبية وما زلن يشتبهن في الحمل يجب ألا ينتظرن عشرة أيام لإجراء الاختبار مرة أخرى "ولكن يجب أن يطلبن المساعدة الطبية في أقرب وقت ممكن". (ماكول ، مارس 1978 ، ص 46)

عند إجراء الاختبار في المنزل ، تمت الإشارة إلى مقال نُشر في 1979 في مجلة Family Planning Perspectives ، وكلاهما يحمي خصوصية المرأة التي قد لا ترغب في أن يعرف طبيبها أنها نشطة جنسيًا ومنح النساء فرصة جديدة للقيام بدور نشط في رعايتهن الصحية. .

زيادة الأبحاث وإطلاق حملات تثقيفية لتحديد أهمية حمض الفوليك في بداية الحمل وللتحذير من مخاطر الأخطار البيئية المختلفة والكحول على الجنين النامي.

تضمنت التطورات في تكنولوجيا اختبارات الحمل تطوير أنواع جديدة من الأجسام المضادة واستخدام ملصقات الإنزيمات بدلاً من الملصقات المشعة.

The next generation of home pregnancy tests was ushered in with FDA approval of Clearblue Easy’s digital pregnancy test. In place of a thin blue line, the indicator screen will now display either “pregnant” or “not pregnant.”


"Bad Blood": A Case Study of the Tuskegee Syphilis Project

Syphilis is a venereal disease spread during sexual intercourse. It can also be passed from mother to child during pregnancy. It is caused by a corkscrew-shaped bacterium called a spirochete, Treponema pallidum. This microscopic organism resides in many organs of the body but causes sores or ulcers (called chancres) to appear on the skin of the penis, vagina, mouth, and occasionally in the rectum, or on the tongue, lips, or breast. During sex the bacteria leave the sores of one person and enter the moist membranes of their partner's penis. vagina, mouth, or rectum.

Once the spirochetes wiggle inside a victim, they begin to multiple at an amazing rate. (Some bacteria have a doubling rate of 30 minutes. You may want to consider how many bacteria you might have in 12 hours if one bacterium entered your body doubling at that rate.) The spirochetes then enter the lymph circulation, which carries them to nearby lymph glands that may swell in response to the infection.

This first stage of the disease (called primary syphilis) lasts only a few weeks and usually causes hard red sores or ulcers to develop on the genitals of the victim, who can then pass the disease on to someone else. During this primary stage, a blood test will not reveal the disease but the bacteria can be scraped from the sores. The sores soon heal and some people may recover entirely without treatment.

Secondary syphilis develops two to six weeks after the sores heal. Then flu-like symptoms appear with fever, headache, eye inflammation, malaise, and joint pain, along with a skin rash and mouth and genital sores. These symptoms are a clear sign that the spirochetes have traveled throughout the body by way of the lymph and blood systems, where they now can be readily detected by a blood test (e.g., the Wassermann test). Scalp hair may drop out to give a "moth-eaten" look to the head. This secondary stage ends in a few weeks as the sores heal.

Signs of the disease may never reappear even though the bacteria continue to live in the person. However, in about 25% of those originally infected, symptoms will flare up again in a late or tertiary stage syphilis.

Almost any organ can be attacked, such as the cardiovascular system, producing leaking heart valves and aneurysms--balloon-like bulges in the aorta that may burst, leading to instant death. Gummy or rubbery tumors filled with spirochetes and covered by a dried crust of pus may develop on the skin. The bones may deteriorate as in osteomyelitis or tuberculosis and may produce disfiguring facial mutilations as nasal and palate bones are eaten away. If the nervous system is infected, a stumbling foot-slapping gait may occur or, more severely, paralysis, senility, blindness, and insanity.

THE HEALTH PROGRAM

The cause of syphilis, the stages of the disease's development, and the complications that can result from untreated syphilis were all known to medical science in the early 1900s. In 1905, German scientists Hoffman and Schaudinn isolated the bacterium that causes syphilis. In 1907, the Wassermann blood test was developed, enabling physicians to diagnose the disease. Three years later, German scientist Paul Ehrlich created an arsenic compound called salvarsan to treat syphilis. Together with mercury, it was either injected or rubbed onto the skin and often produced serious and occasionally fatal reactions in patients. Treatment was painful and usually required more than a year to complete.

In 1908, Congress established the Division of Venereal Diseases in the United States Public Health Service. Within a year, 44 states had organized separate bureaus for venereal disease control. Unfortunately, free treatment clinics operated only in urban areas for many years. Data collected in a survey begun in 1926 of 25 communities across the United States indicated that the incidence of syphilis among patients under observation was "4.05 cases per 1,000 population, the rate for whites being 4 per 1,000, and that for Negroes 7.2 per 1,000."

In 1929, Dr. Hugh S. Cumming, the Surgeon General of the United States Public Health Service (PHS), asked the Julius Rosenwald Fund for financial support to study the control of venereal disease in the rural South. The Rosenwald Fund was a philanthropic organization that played a key role in promoting the welfare of African-Americans. The Fund agreed to help the PHS in developing health programs for southern African-Americans.

One of the Fund's major goals was to encourage their grantees to use black personnel whenever possible as a means to promote professional integration. Thus, the mission of the Fund seemed to fit well with the plans of the PHS. Macon County, Alabama, was selected as one of five syphilis-control demonstration programs in February 1930. The local Tuskegee Institute endorsed the program. The Institute and its John A. Andrew Memorial Hospital were staffed and administered entirely by African-American physicians and nurses: "The demonstrations would provide training for private physicians, white and colored, in the elements of venereal disease treatments and the more extensive distribution of antisyphilitic drugs and the promotion of wider use of state diagnostic laboratory facilities."

In 1930, Macon County had 27,000 residents, 82 percent of whom were African-Americans, most living in rural poverty in shacks with dirt floors, no plumbing, and poor sanitation. This was the target population, people who "had never in their lives been treated by a doctor." Public health officials arriving on the scene announced they had come to test people for "bad blood." The term included a host of maladies and later surveys suggest that few people connected that term with syphilis.

The syphilis control study in Macon County turned up the alarming news that 36 percent of the African-American population had syphilis. The medical director of the Rosenwald Fund was concerned about the racial connotations of the findings, saying "There is bound to be danger that the impression will be given that syphilis in the South is a Negro problem rather than one of both races." The PHS officer assured the Fund and the Tuskegee Institute that demonstrations would not be used to attack the images of black Americans. He argued that the high syphilis rates were not due to "inherent racial susceptibility" but could be explained by "differences in their respective social and economic status." However, the PHS failed to persuade the Fund that more work could break the cycle of poverty and disease in Macon County. So when the PHS officers suggested a larger scale extension of the work, the Rosenwald Fund trustees voted against the new project.

Building on what had been learned during the Rosenwald Fund demonstrations and the four other sites, the PHS covered the nation with the Wassermann tests. Both blacks and whites were reached with extensive testing, and in some areas mobile treatment clinics were available.

THE EXPERIMENT

As the PHS officers analyzed the data for the final Rosenwald Fund report in September of 1932, and realizing that funding for the project would be discontinued, the idea for a new study evolved into the Tuskegee Study of Untreated Syphilis in the Negro Male. The idea was to convert the original treatment program into a nontherapeutic human experiment aimed at compiling data on the progression of the disease on untreated African-American males.

There was precedence for such a study. One had been conducted in Oslo, Norway, at the turn of the century on a population of white males and females. An impressive amount of information had been gathered from these patients concerning the progression of the disease. However, questions of manifestation and progression of syphilis in individuals of African descent had not been studied. In light of the discovery that African natives had some rather unique diseases (for example, sick cell anemia--a disease of red blood cells), a study of a population of African males could reveal biological differences during the course of the disease. (Later, the argument that supported continuation of the study may even have been reinforced in the early 1950s when it was suggested that native Africans with the sickle cell trait were less susceptible to the ravages of malaria.)

In fact, Dr. Joseph Earle Moore of the Venereal Disease Clinic of the Johns Hopkins University School of Medicine stated when consulted, "Syphilis in the Negro is in many respects almost a different disease from syphilis in the white." The PHS doctors felt that this study would emphasize and delineate these differences. Moreover, whereas the Oslo study was retrospective (looking back at old cases), the Macon Study would be a better prospective study, following the progress of the disease through time.

It was estimated that of the 1,400 patients in Macon County admitted to treatment under the Rosenwald Fund, not one had received the full course of medication prescribed as standard therapy for syphilis. The PHS officials decided that these men could be considered untreated because they had not received enough treatment to cure them. In the county there was a well-equipped teaching hospital (the John A. Andrew Memorial Hospital at the Tuskegee Institute) that could be used for scientific purposes.

Over the next months in 1932, cooperation was insured from the Alabama State Board of Health, the Macon County Health Department, and the Tuskegee Institute. However, Dr. J.N. Baker, the state health officer, received one important concession in exchange for his approval. Everyone found to have syphilis would have to be treated. Although this would not cure them--the nine-month study was too short--it would keep them non-infectious. Dr. Baker also argued that local physicians be involved.

Dr. Raymond Vonderlehr was chosen for the field work that began in October 1932. Dr. Vonderlehr began his work in Alabama by spreading the word that a new syphilis control demonstration was beginning and that government doctors were giving free blood tests. Black people came to schoolhouses and churches for examination--most had never before seen a doctor. Several hundred men over 25 years old were identified as Wassermann-positive who had not been treated for "bad blood" and had been infected for over five years. Cardiovascular problems seemed particularly evident in this population in the early days, reaffirming that Negroes might be different in their response. But nervous system involvement was not evident.

As Dr. Vonderlehr approached the end of his few months of study, he suggested to his superior, Dr. Clark, that the work continue for five to 10 years because "many interesting facts could be learned regarding the course and complications of untreated syphilis." Dr. Clark retired a few months later and in June 1933 Dr. Vonderlehr was promoted to director of the Division of Venereal Diseases of the PHS.

This promotion began a bureaucratic pattern over the next four decades that saw the position of director go to a physician who had worked on the Tuskegee Study. Dr. Vonderlehr spent much of the summer of 1933 working out the study's logistics, which would enable the PHS to follow the men's health through their lifetime. This included gaining permission from the men and their families to perform an autopsy at the time of their death, thus providing the scientific community with a detailed microscopic description of the diseased organs.

Neither the syphilitics nor the controls (those men free of syphilis who were added to the project) were informed of the study's true objective. These men knew only that they were receiving treatment for "bad blood" and money for burial. Burial stipends began in 1935 funded by the Milbank Memorial Fund.

The skill of the African-American nurse, Eunice Rivers, and the cooperation of the local health providers (most of them white males), were essential in this project. They understood the project details and the fact that the patients' available medical care (other than valid treatment for syphilis) was far better than that for most African-Americans in Macon County. The local draft board agreed to exclude the men in the study from medical treatment when that became an issue during the early 1940s. State health officials also cooperated.

The study was not kept secret from the national medical community in general. Dr. Vonderlehr in 1933 contacted a large number of experts in the field of venereal disease and related medical complications. Most responded with support for the study. The American Heart Association asked for clarification of the scientific validity, then subsequently expressed great doubt and criticism concerning the tests and procedures. Dr. Vonderlehr remained convinced that the study was valid and would prove that syphilis affected African-Americans differently than those of European descent. As director of the PHS Venereal Disease Division, he controlled the funds necessary to conduct the study, as did his successors.

Key to the cooperation of the men in the Tuskegee Study was the African-American PHS nurse assigned to monitor them. She quickly gained their trust. She dealt with their problems. The physicians came to respect her ability to deal with the men. She not only attempted to keep the men in the study, many times she prevented them from receiving medical care from the PHS treatment clinics offering neoarsphenamine and bismuth (the treatment for syphilis) during the late 1930s and early 1940s. She never advocated treating the men. She knew these treatment drugs had side affects. As a nurse, she had been trained to follow doctor's orders. By the time penicillin became available for the treatment of syphilis, not treating these men had become a routine procedure, which she did not question. She truly felt that these men were better off because of the routine medical examinations, distribution of aspirin pink pills that relieved aches and pains, and personal nursing care. She never thought of the men as victims she was aware of the Oslo study: "This is the way I saw it: that they were studying the Negro, just like they were studying the white man, see, making a comparison." She retired from active nursing in 1965, but assisted during the annual checkups until the experiment ended.

By 1943, when the Division of Venereal Diseases began treating syphilitic patients nationwide with penicillin, the men in the Tuskegee study were not considered patients. They were viewed as experimental subjects and were denied antibiotic treatment. The PHS officials insisted that the Study offered even more of an opportunity to study these men as a "control against which to project not only the results obtained with the rapid schedules of therapy for syphilis but also the costs involved in finding and placing under treatment the infected individuals." There is no evidence that the study had ever been discussed in the light of the Nuremberg Code, a set of ethical principles for human experimentation developed during the trials of Nazi physicians in the aftermath of World War II. Again, the study had become routine.

In 1951, Dr. Trygve Gjustland, then the current director of the Oslo Study, joined the Tuskegee group to review the experiment. He offered suggestions on updating records and reviewing criteria. No one questioned the issue of contamination (men with partial treatment) or ethics. In 1952, the study began to focus on the study of aging, as well as heart disease, because of the long-term data that had been accumulated on the men. It became clear that syphilis generally shortened the lifespan of its victims and that the tissue damage began while the young men were in the second stage of the disease (see tables in Appendix A).

In June 1965, Dr. Irwin J. Schatz became the first medical professional to object to the study. He suggested a need for PHS to reevaluate their moral judgments. The PHS did not respond to his letter. In November 1966 Peter Buxtin, a PHS venereal disease interviewer and investigator, expressed his moral concerns about the study. He continued to question the study within the PHS network.

In February of 1969, the PHS called together a blue ribbon panel to discuss the Tuskegee study. The participants were all physicians, none of whom had training in medical ethics. In addiiton, none of them were of African descent. At no point during the discussions did anyone remind the panel of PHS's own guidelines on human experimentation (established in February 1966). According to records, the original study had been composed of 412 men with syphilis and 204 controls. In 1969, 56 syphilitic subjects and 36 controls were known to be living. A total of 373 men in both groups were known to be dead. The rest were unaccounted for. The age of the survivors ranged from 59 to 85, one claiming to be 102. The outcome of this meeting was that the study would continue. The doctors convinced themselves that the syphilis in the Tuskegee men was too far along to be effectively treated by penicillin and that the men might actually suffer severe complications from such therapy. Even the Macon County Medical Society, now made up of mostly African-American physicians, agreed to assist the PHS. Each was given a list of subjects,

In the late 1960s, PHS physician, Dr. James Lucas, stated in a memorandum that the Tuskegee study was "bad science" because it had been contaminated by treatment. PHS continued to put a positive spin on the experiment by noting that the study had been keeping laboratories supplied with blood samples for evaluating new blood tests for syphilis.

Peter Buxtin, who had left the PHS for law school, bothered by the study and the no-change attitude of the PHS, contacted the Associated Press. Jean Heller, the reporter assigned to the story, did extensive research into the Tuskegee experiment. When interviewed by her, the PHS officials provided her with much of her information. They were men who had nothing to hide. The story broke on July 25, 1972. The study immediately stopped.

APPENDIX A

The following are a variety of data sets compiled from later publications of the Tuskegee study.


Diagnostic tests for syphilis

Syphilis is a sexually transmitted infection caused by Treponema pallidum. A total of 13,106 cases of primary and secondary syphilis were reported in the United States in 2011 and the rate of infection has increased in subgroups, particularly men who have sex with men. The disease is mainly diagnosed through clinical findings and serologic testing. However, no single serologic test of syphilis is sufficient. Hence, the serologic diagnosis of syphilis requires the detection of 2 types of antibodies (nontreponemal antibodies and treponemal antibodies). The paradigm in syphilis testing has recently shifted in many centers to screen with a treponemal antibody test, reflexing to a nontreponemal test if the treponemal antibody test is positive. This reverse of the traditional algorithm may not be widely recognized among clinicians.

Syphilis is a sexually transmitted infection caused by the spirochete Treponema pallidum. Syphilis has been a major infection in man throughout recorded history and has challenged clinicians with its many clinical manifestations. The rate of primary and secondary syphilis in the United States steadily increased from 2001 to 2009 with a slight decline in 2010. 1 Over this time period, the proportion of infections seen in men who have sex with men (MSM) has increased. 2 This infection can also be associated with transmission or presence of other sexually transmitted diseases. The total number of cases of syphilis in the United States in 2011 reached 46,042, a slight increase of 0.4% from the previous year. 1 The diagnosis is mainly based on clinical findings and serologic tests since the organism cannot be grown in vitro. The clinical manifestations of the disease are classified by stages: primary, secondary, latent, and late or tertiary syphilis, including neurosyphilis and cardiovascular syphilis. Confirmation of the diagnosis is through serologic testing. As no single test is able to diagnose active syphilis, a combination of treponemal and nontreponemal tests is used. 3

Clinical manifestations of syphilis

Following acquisition of infection, the asymptomatic incubation phase lasts on average 21 days (3� days). The patient may then develop a variety of clinical findings, which have classically been divided into clinical stages.

Primary syphilis

This stage is characterized by a painless genital, anal, or less commonly oral ulcer or chancre. This lesion occurs at the site of inoculation. The ulcer is typically indurated and is usually without exudate. There may be regional lymphadenopathy.

Secondary syphilis

This stage typically develops weeks or a few months after acquisition in a portion of untreated patients. The most common manifestation is a diffuse maculopapular skin rash involving the trunk, extremities, palms, and soles. This is a systemic illness and the rash is often accompanied by fever, malaise, myalgias, sore throat, headaches, and weight loss. Hepatitis, patchy alopecia, and renal insufficiency may also be seen. Ocular manifestations can include uveitis, retinitis, and optic neuritis. Invasion of the CNS is also seen in the early stages of untreated disease and can be associated with aseptic meningitis, cranial neuropathies, or meningovascular manifestations.

Latent syphilis

This stage is characterized by the absence of any signs or symptoms of infection, but associated with positive serologic tests. Early latent syphilis has been defined as infection of 1 year or less. Other asymptomatic states are classified as late latent syphilis or latent syphilis of unknown duration.

Late syphilis (tertiary)

A progressive dementing illness (general paresis) and tabes dorsalis are considered the classic late neurologic manifestation of the disease. Aortitis and gummatous syphilis (nodular lesions more commonly present in the skin and bones) are other clinical manifestations in this stage.

Diagnostic tests for syphilis

Direct detection methods

Although these methods are not widely available, there are several tests that can be used to directly detect the organism. These include dark-field microscopy, PCR, and direct fluorescent antibody testing for T pallidum. In some cases, these tests may allow the diagnosis of syphilis prior to a serologic response. However, most clinical centers do not have access to these methods and must rely on clinical manifestations and serologic testing.

Serologic tests

There are 2 different types of serologic tests classified based on the type of antigen the antibodies are directed against. Treponemal tests detect antibody to T pallidum proteins. Nontreponemal tests detect antibodies directed against lipoidal antigens, damaged host cells, and possibly from treponemes. Both tests are used to confirm the infection and determine whether the disease is active. Figure 1 (adapted from a World Health Organization bulletin in 2004) illustrates the timing of the different serologic responses. 4

Reproduced with permission (Diagnostic tools for preventing and managing maternal and congenital syphilis: an overview. Bull World Health Organ 200482:439�). FTA-Abs = fluorescent treponemal antibody absorbed IgM = immunoglobulin M RPR = rapid plasma reagin TPHA = T pallidum hemagglutination assay VDRL = Venereal Disease Research Laboratory.

Treponemal tests

The available tests in the United States include the microhemagglutination assay for T pallidum، ال T pallidum particle agglutination, the T pallidum hemagglutination assay, the fluorescent treponemal antibody absorbed (FTA-ABS) test, and chemoluminescence immunoassays and enzyme immunoassays that detect Treponemal antibodies. 5 The results of these tests are typically reported as reactive or nonreactive. Reactivity to a treponemal test implies infection but it does not determine whether the infection is recent or remote or whether it has been treated or not. False-positive results with this type of test can occur and may be due to other infections or other inflammatory diseases, such as systemic lupus erythematosus. 6

Nontreponemal tests

Three types of nontreponemal tests are available in the United States: the rapid plasma reagin (RPR), the Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) test, and the toluidine red unheated serum test. These tests usually react with immunoglobulin M and immunoglobulin G antibodies. The results of these tests are semiquantitative, reflecting the activity of the infection, and are reported as a titer of the antibody reflecting the number of dilutions where activity is still detected. Seroconversion occurs around 3 weeks, but can take up to 6 weeks. 7 Consequently, patients can present with primary syphilis and have initially negative serologic tests. Titers will normally decline over time, often to undetectable titers after successful treatment. False-positive nontreponemal tests have been described in systemic infections such as tuberculosis, rickettsial diseases, and endocarditis, and also during pregnancy. 8

Testing for syphilis

The paradigm shift

As pointed out above, the clinical manifestations of syphilis vary widely and can be subtle. Syphilis is also a well-known imitator of other systemic illnesses. Consequently, clinicians should have a low threshold to test for syphilis.

In the past, when testing for clinical findings or for screening purposes, the nontreponemal tests (e.g., RPR or VDRL) were used. If a nontreponemal test was positive, a confirmatory treponemal test (e.g., the FTA-ABS) was performed. However, the advent of automated and rapid treponemal testing has allowed the algorithm to be reversed. 9 Thus, it is now widely accepted to order a treponemal test as the initial diagnostic tool. In high prevalence settings, this strategy seems to be cost-effective, although this may not apply to public clinics handling patients with high rate of previous infection or laboratories with low specimen volumes. 5 More recently, rapid point-of-care syphilis testing based on simultaneous detection of treponemal and nontreponemal antibodies has been reported. 10

Interpretation of reactive tests

A reactive treponemal test most likely indicates infection by T pallidum but is not sufficient to determine disease activity and make treatment decisions ( table 1 ). A reactive test can be seen in patients with a history of syphilis who has been treated. Consequently, it is important to determine if disease is active based on history, physical examination, and nontreponemal testing.

Table 1

Interpretation of serologic tests in syphilis

A negative treponemal test likely indicates the absence of syphilis and generally no further testing is required. However, recent infection cannot be ruled out and repeat testing should be considered in patients who have had a recent high-risk sexual exposure. 11 In most cases of active syphilis, the nontreponemal test will be positive and a titer will be performed. A positive titer with a VDRL or RPR indicates active syphilis and follow-up serologic testing is performed to monitor treatment response.

With this new testing algorithm that uses the treponemal test first, some patients may test positive for a treponemal test but test negative with a nontreponemal test. As mentioned above, this will be a usual finding after successfully treating syphilis but may also be seen in some patients who report no history of syphilis treatment. The Centers for Disease Control and Prevention (CDC) has proposed an algorithm for evaluating for syphilis in these patients ( figure 2 ). 3 Patients who have a reactive treponemal test on 2 different tests with a negative nontreponemal test are candidates for treatment if they have not been treated in the past.

Algorithm for the interpretation of treponemal tests in syphilis infection. RPR = rapid plasma reagin VDRL = Venereal Disease Research Laboratory.

Special circumstances

Neurosyphilis

Neurosyphilis due to T pallidum can occur at any time after the initial infection. The clinical manifestations may vary widely and can include asymptomatic meningitis, ocular syphilis, otosyphilis, meningovascular syphilis, tabes dorsalis, and general paresis depending on the stage ( table 2 ). The diagnosis of neurosyphilis is often initially suspected based on clinical findings coupled with positive serologic tests. Neurosyphilis is confirmed through lumbar puncture (LP).

Table 2

CSF profiles in different neurosyphilis stages

Abnormalities in the CSF consistent with disease include pleocytosis, often lymphocytic predominant, mild protein elevation, and a positive CSF VDRL. Even though a CSF VDRL was shown to be insensitive (positive only in 57% of the patients) in a study conducted by Hooshmand et al., 12 this study was called into question and thus, CSF VDRL test results are considered to be positive in the great majority of cases of neurosyphilis. 13 CSF FTA-ABS can be used but is not specific. No single or combined CSF abnormalities make or rule out the diagnosis of neurosyphilis. Every result should be placed in context with the clinical scenario and the pretest probability.

The manifestations of neurosyphilis will depend on the stage of the disease ( table 2 ). During early syphilis, neurologic involvement may be asymptomatic, although symptomatic meningitis can be seen. Ocular involvement and involvement of cranial nerves (II through VIII) is also well-documented. Other common findings include hearing loss, tinnitus, and facial weakness. After the first year of infection, meningovascular and stroke-like symptoms can develop. These symptoms include hemiparesis, hemiplegia, seizures, and aphasia. 14 During the late stage, usually after 10 years, the classic manifestations of general paresis or tabes dorsalis can be seen. General paresis presents with changes in the affect, sensorium, and personality, hyperactive reflexes, slurred speech, pupillary disturbances, and optic atrophy tremors. Tabes dorsalis presents with lancinating pain to the lower extremities, ataxia, pupillary disturbances, bowel or urinary incontinence, a positive Romberg sign, peripheral neuropathy, and cranial nerve involvement. 14 It is worthwhile to mention that a substantial clinical overlap can occur among the different stages.

Any abnormal neurologic finding without a clear etiology should be considered a potential manifestation of neurosyphilis. Confirmation of diagnosis is based on serologic testing. A serum treponemal test is obtained first. A negative test makes neurosyphilis unlikely. If the initial treponemal test is inconclusive, another treponemal-specific test should be obtained ( figure 2 ). Following a positive serum treponemal test, a nontreponemal test should be ordered (e.g., RPR). A negative serum RPR makes neurosyphilis unlikely but does not exclude the diagnosis. If the RPR is positive and the clinical scenario is consistent with neurosyphilis, LP should be performed. A CSF examination is usually indicated with neurologic, otologic, or ophthalmologic manifestations, tertiary syphilis, clinical relapse, and serologic failure to appropriate therapy. 3 Other indications such as in asymptomatic individuals with HIV coinfection or with nontreponemal titers ϡ:32 are not widely accepted. 15 A positive CSF VDRL makes the diagnosis of neurosyphilis. If nonreactive, consider treatment in HIV-uninfected individuals if CSF leukocytes ϥ cells/µL or protein 㹅 mg/dL with a reactive CSF FTA-ABS. A CSF FTA is frequently false-positive, but in the setting of a consistent clinical scenario, treatment should be given. If both CSF-VDRL and CSF-FTA are negative, neurosyphilis is unlikely, but evaluation should be performed based upon CSF leukocytes, protein, and clinical scenario. We suggest treatment if ultimately neuroinvasion cannot be ruled out.

Syphilis as part of the dementia workup

Based on the epidemiologic features of patients developing tertiary manifestations of syphilis, we suggest prioritizing testing for neurosyphilis in patients with early-onset dementia and in those without other possible identifiable risk factors for cognitive impairment. We recommend using a treponemal test for screening. These tests are sensitive, specific, and long-lasting even after treatment. If a treponemal test is negative, neurosyphilis is unlikely to be present. If positive, a nontreponemal test should be performed and many laboratories will automatically reflex to this test if a treponemal antibody test is positive. If the nontreponemal test is negative, neurosyphilis is very unlikely. However, treatment for latent syphilis should be offered if therapy cannot be elicited from history. If the nontreponemal test is positive, LP should be performed.

HIV coinfection

Recently, a number of outbreaks of primary and secondary syphilis have been seen in HIV-infected patients. The presence of syphilis increases the likelihood of acquisition of HIV and may be associated with increases in the HIV viral load and decreases in the CD4 count in coinfected patients. 16 CNS invasion and ocular including posterior uveitis manifestations are more commonly present among patients infected with HIV. Secondary syphilis with symptomatic early neurosyphilis can mimic the signs and symptoms of acute HIV infection. Historically, HIV-infected persons also have had an increased risk for serious complications of syphilis including greater constitutional symptoms, organ injury, atypical rashes, secondary stage chancre, and multiple genital ulcers. 17 Thus, there may be clinical overlap among different syphilis stages. It is likely that the risk of severe complications with syphilis is less in persons who are on successful HIV treatments with restored immune function. Yet there are no distinct or unique clinical manifestations of syphilis among HIV-infected individuals. Because of the high prevalence of syphilis among MSM and HIV-infected individuals, semiannual screening with a treponemal test is recommended (or even every 3 months in high-risk individuals). 3,11 Similar to persons without HIV infection, CSF examination should be performed in patients with neurologic manifestations, auditory or ophthalmic signs or symptoms, active tertiary syphilis, or serologic treatment failure. 18 Nontreponemal titers 𢙑:32, CD4 𼍐 cells/µL, and syphilis duration greater than a year have been considered indications for LP as well. Because HIV infection itself can produce a mild mononuclear CSF pleocytosis (6� cells/mm 3 ), specificity may be improved using CSF leukocyte cutoff of 㸠 leukocytes/mm 3 . Also, if the HIV-infected patient is on antiretroviral therapy (ART), has a CD4 count � cells/µL, or has an undetectable serum HIV viral load, the pleocytosis is more likely due to neurosyphilis rather than HIV. 19 Symptomatic HIV coinfected individuals may have higher CSF protein levels compared to coinfected patients without symptoms. 20 The workup starts with a serum treponemal test if negative, neurosyphilis can be ruled out. If reactive, LP should be performed under the indications listed above. Confirmation of disease is done through a reactive CSF VDRL. One approach 19 is if the CSF VDRL is not reactive consider treatment for neurosyphilis if CSF leukocytes are 㸠 cells/µL or between 6 and 20 cells/µL in patients on ART, with plasma HIV 㱐 copies/mL or CD4 � cells/µL. A CSF FTA-ABS should be obtained in patients with a nonreactive CSF VDRL and a CSF leukocyte count between 6 and 20 cells/µL in patients off of ART, plasma HIV 㹐 copies/mL, or CD4 𾈀 cells/µL. Treat for neurosyphilis if CSF FTA-ABS is reactive. However, we suggest considering treating any HIV+ patient with a pleocytosis or elevated protein on CSF examination, regardless of CSF serology results.

Treatment

The treatment of syphilis varies based on the clinical stage. Penicillins are the first line of therapy for all stages. Table 3 , adapted from the 2010 CDC STD Treatment Guidelines, summarizes the most common treatments used.


شاهد الفيديو: جون سينا ضد بروك ليسنر مباراة دموية (ديسمبر 2021).